今年雖然大會已經(jīng)落下帷幕，但有關(guān)前沿醫(yī)藥研發(fā)的新一輪討論和投資才剛剛開始。“寒冬”是投資界過去幾年對醫(yī)藥行業(yè)的公認(rèn)感受，但在今年的ASCO年會上，據(jù)稱坐滿了華爾街投資人。實(shí)際上，創(chuàng)新藥近幾年持續(xù)受資本追捧，盡管在寒冬之下，投融資依然活躍。在ADC藥物、PD-1、細(xì)胞治療等熱門賽道上，不斷有資本加入跑馬圈地。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，這些賽道的中國新藥研發(fā)，有望快速趕上歐美發(fā)達(dá)國家甚至實(shí)現(xiàn)彎道超車。
不過，在證券時報記者采訪的過程中，多位業(yè)內(nèi)人士均表示，雖然近些年中國創(chuàng)新藥研發(fā)成績?nèi)f眾矚目，但與歐美國家相比，整體上仍然存在不足與挑戰(zhàn)。被提及最多的不足，包括產(chǎn)業(yè)鏈相對不成熟、源頭創(chuàng)新不足、核心技術(shù)人才稀缺、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)不完善等等，業(yè)內(nèi)呼吁各方力量盡快采取措施進(jìn)行改善。
中國之聲
近年來，ASCO見證了中國創(chuàng)新藥的迅猛發(fā)展。根據(jù)ASCO年會官網(wǎng)的數(shù)據(jù)，今年全球共有約3000項(xiàng)研究結(jié)果摘要在年會上公布。其中，百余項(xiàng)中國藥企研發(fā)項(xiàng)目亮相本次大會，這與2019年的僅有不到30個中國腫瘤藥研發(fā)項(xiàng)目相比，增長了數(shù)倍。
從參與的藥企數(shù)量來看，超過30家A+H上市藥企的研究成果在本次大會上披露，包括恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、和黃醫(yī)藥、百利天恒、亞盛醫(yī)藥、首藥控股、君實(shí)生物、信達(dá)生物等等。
從藥物分類來看，研究結(jié)果覆蓋單抗、雙抗、小分子抑制劑、ADC(抗體偶聯(lián)藥物)以及CAR-T(嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法)等技術(shù)領(lǐng)域。其中，PD-(L)1、EGFR(表皮生長因子受體)、HER2(人表皮生長因子受體-2)等是本次會議的熱門靶點(diǎn)。
從報告展示的形式來看，ASCO年會上大致分為口頭報告、壁報、線上發(fā)表三種形式。口頭報告的研究結(jié)果含金量最高，今年的口頭報告大概有200余項(xiàng)。其中，中國團(tuán)隊(duì)貢獻(xiàn)了19項(xiàng)口頭報告成果，涉及的上市公司包括恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物、基石藥業(yè)、再鼎醫(yī)藥、康方生物等等。
“創(chuàng)新藥一哥”恒瑞醫(yī)藥向來是中國團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)頭羊。截至今年，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)連續(xù)第13年攜重磅研究成果參加ASCO年會。在今年的ASCO年會上，恒瑞醫(yī)藥共有8款抗腫瘤創(chuàng)新藥的57項(xiàng)研究入選，研究成果涵蓋婦科腫瘤、淋巴瘤、乳腺癌、肝膽胰腺腫瘤、消化道腫瘤、肺癌等領(lǐng)域。其中，多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑法米替尼、抗PD-L1/TGF-βRII雙抗SHR-1701、組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2抑制劑SHR2554這三款創(chuàng)新藥目前還未上市。
君實(shí)生物是貢獻(xiàn)最多口頭報告的國內(nèi)藥企。今年ASCO大會上，君實(shí)生物攜兩款腫瘤免疫治療創(chuàng)新藥——特瑞普利單抗(抗PD-1單抗)、tifcemalimab(抗BTLA單抗)共計26項(xiàng)、覆蓋10大瘤種的研究成果亮相，其中包括了5篇口頭報告。
其中，君實(shí)生物一項(xiàng)名為“TORCHLIGHT研究”的項(xiàng)目，在ASCO年會上以重磅研究摘要的形式首次發(fā)布了詳細(xì)的數(shù)據(jù)，是國內(nèi)首個在晚期TNBC(三陰性乳腺癌)免疫治療領(lǐng)域取得陽性結(jié)果的III期注冊研究； “JUPITER-02研究”是全球首個一線鼻咽癌免疫加化療對比化療有統(tǒng)計學(xué)預(yù)設(shè)(一類錯誤控制)并確認(rèn)生存獲益的III期臨床試驗(yàn)。
百濟(jì)神州展示了多款腫瘤產(chǎn)品組合的臨床數(shù)據(jù)。包括澤布替尼、替雷利珠單抗、ociperlimab、BGBA445和BGB-11417等藥物，作用機(jī)制涉及HER2、BTK、PD-1、OX40、TIGIT和Bcl-2等多個靶點(diǎn)。
再鼎醫(yī)藥也公開了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，涉及的藥物包含腫瘤電場治療、尼拉帕利(PARP抑制劑)、瑞派替尼(靶向KIT、PDGFRα)、ZL-1211(靶向Claudin 18.2)，疾病覆蓋轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、晚期卵巢癌、晚期胃腸道間質(zhì)瘤、不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤等。
迪哲醫(yī)藥攜兩大產(chǎn)品的4項(xiàng)源頭創(chuàng)新成果亮相，分別是舒沃替尼和戈利昔替尼。其中，戈利昔替尼是全球首個且唯一針對T細(xì)胞淋巴瘤的高選擇性JAK1抑制劑。舒沃替尼是首個針對EGFR Exon20ins突變型(表皮生長因子受體20號外顯子插入突變)晚期NSCLC(非小細(xì)胞肺癌)的中國原創(chuàng)I類新藥，作為肺癌領(lǐng)域首個且唯一一項(xiàng)獲中美雙“突破性療法認(rèn)定”的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，其新藥上市申請已于今年1月份獲得國家藥監(jiān)局上市受理并納入優(yōu)先審評。
“舒沃替尼的研發(fā)僅花了4年時間就從臨床前階段推到了NDA(新藥申請)，這在國際上都屬于非常快的速度，主要?dú)w功于過往我們在EGFR(表皮生長因子受體)領(lǐng)域積累的經(jīng)驗(yàn)以及迪哲在分子設(shè)計和轉(zhuǎn)化科學(xué)的技術(shù)優(yōu)勢。” 迪哲醫(yī)藥董事長、總經(jīng)理張小林在接受證券時報記者采訪時表示，公司核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)對EGFR領(lǐng)域非常熟悉，作為原阿斯利康亞洲研發(fā)中心，曾主導(dǎo)參與過多項(xiàng)相關(guān)的新藥研究，后來發(fā)現(xiàn)針對20號外顯子這一難治靶點(diǎn)仍存在臨床空白，因此團(tuán)隊(duì)迅速設(shè)計了舒沃替尼，并且通過試驗(yàn)證明其有效性和高選擇性。
熱門和突破
PD-1仍然是本次ASCO年會上的“C位”。國內(nèi)“PD-1四小龍”恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州均有多項(xiàng)研究出爐。除此之外，百利天恒、澤璟制藥、康方生物、康寧杰瑞、復(fù)宏漢霖、樂普生物等多家公司也在會上公布了最新研究成果。
其中，恒瑞醫(yī)藥的“雙功能抗PD-L1/TGF-βRII藥物SHR-1701聯(lián)合EZH2抑制劑SHR2554治療經(jīng)治的晚期淋巴瘤和實(shí)體瘤患者Ⅰ期研究”在今年大會上作口頭報告。研究結(jié)果顯示，SHR-1701聯(lián)合SHR2554在既往接受過免疫療法的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者中顯示出安全性和抗腫瘤活性，尤其是在可評估的cHL患者中，客觀緩解率達(dá)到100%。
此外，國產(chǎn)ADC藥物取得了重要進(jìn)展，小分子抑制劑的研究數(shù)據(jù)也很亮眼。這兩個領(lǐng)域中，包括科倫藥業(yè)、百利天恒、石藥集團(tuán)、翰森制藥、映恩生物、詩健生物、同宜醫(yī)藥、澤璟制藥等多家上市藥企均有數(shù)據(jù)在大會上公布。
另外，輔助治療模式也成為了今年ASCO年會上的熱門。這是因?yàn)椋ツ臧⑺估档膴W希替尼銷售額接近55億美元，它的成功說明了藥物與手術(shù)結(jié)合使用的巨大市場潛力，因此越來越多的創(chuàng)新藥企開始嘗試開辟該市場。
一直以來，圍手術(shù)期治療方案的選擇始終是各項(xiàng)癌種的難點(diǎn)問題。而在今年的ASCO年會上，針對各種癌癥的圍手術(shù)期模式成為了競爭比較激烈的領(lǐng)域之一。
君實(shí)生物在大會上口頭報告了Neotorch研究的結(jié)果。該研究是全球首個抗PD-1單抗用于非小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期(涵蓋新輔助和輔助治療)治療公布達(dá)到無事件生存期(EFS)陽性結(jié)果的III期臨床研究。“2021年4月完成首例患者入組的Neotorch研究，直到2023年1月，方才完成期中分析的隨訪并達(dá)到主要終點(diǎn)。” 君實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人王君(化名)向記者揭開了該研究的不易。
王君表示，由于術(shù)后輔助/圍手術(shù)期領(lǐng)域的潛在患者人數(shù)更多、用藥周期更長，且證明其療效的臨床研究需要很大的病人數(shù)和很長的隨訪時間，所以同類產(chǎn)品中開發(fā)這一適應(yīng)癥的品種較少。“從末線適應(yīng)癥切入，快速推進(jìn)到一線和術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療，是我們腫瘤免疫治療管線的臨床策略之一，所以除了廣泛布局多瘤種的一線治療外，我們也布局了結(jié)合手術(shù)的術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療，以推進(jìn)腫瘤免疫治療在腫瘤患者病程早期的應(yīng)用。”王君說道。
資本涌入
ASCO年會上公布的研究結(jié)果，牽動著投資者的神經(jīng)，出乎意料的成績都會讓資本市場瘋狂。
從過往表現(xiàn)來看，創(chuàng)新藥企一旦有積極的研發(fā)數(shù)據(jù)出爐，資本市場都會“買單”。在被稱為“資本寒冬”的過去幾年，創(chuàng)新藥賽道一直受資金青睞。據(jù)統(tǒng)計，2021年及2022年，國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域投融資事件達(dá)413起，合計投融資金額達(dá)429億元，位列所有醫(yī)藥行業(yè)細(xì)分賽道投融資金額榜首。
熱門賽道更加受追捧。以ADC藥物為例，據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計數(shù)據(jù)，自2020年國內(nèi)首款A(yù)DC藥物Kadcyla獲批上市后，該領(lǐng)域的市場規(guī)模迅速增長，預(yù)計2030年的市場規(guī)模將達(dá)到689億元。在此背景下，資本競相流入，每年該領(lǐng)域的投融資事件都超過30個。2020年-2022年，ADC藥物國內(nèi)投融資金額合計達(dá)110億元。
資本競逐之下，盡管已上市的ADC藥物多屬于歐美國家，但目前中國的核心臨床數(shù)量已經(jīng)超過歐盟與日本，正在逐步縮小差距。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，ADC藥物有望成為中國創(chuàng)新藥陣列中第一批實(shí)現(xiàn)彎道超車的藥物。除此之外，細(xì)胞治療、干細(xì)胞、核藥、免疫治療等領(lǐng)域，近些年中國研發(fā)力量也已在國際上大放異彩。
“只要是有新藥管線的藥企，我們就想投，我們現(xiàn)在主要的問題是找不到性價比合適的項(xiàng)目，稍微看上眼的都太貴了，所以投資的項(xiàng)目越來越趨向早期。”深圳一位醫(yī)藥行業(yè)投資經(jīng)理對記者表示，因?yàn)楸容^看好ADC、小核酸藥物、細(xì)胞治療領(lǐng)域的未來發(fā)展，因此近幾年投了不少一級醫(yī)藥項(xiàng)目，“就算我們都知道現(xiàn)在PD-1賽道很內(nèi)卷，其實(shí)我們還是會投的，只是投的金額少一點(diǎn)而已。”
上述投資經(jīng)理進(jìn)一步對記者分析稱，近幾年，醫(yī)藥行業(yè)整體上進(jìn)入轉(zhuǎn)型升級期，企業(yè)端重創(chuàng)新、多研發(fā)的氛圍濃厚，新藥研發(fā)不斷開花結(jié)果；政策端、資金端也多向創(chuàng)新藥傾斜，審評審批有優(yōu)先通道，醫(yī)保加速納入；出海也在如期推進(jìn)中。他認(rèn)為，“投資創(chuàng)新藥是大勢所趨”。
在資金持續(xù)跑馬圈地之下，不斷有創(chuàng)新藥企脫穎而出。例如，剛上市滿半年的百利天恒，今年是其第一次在ASCO上亮相，就成為了大會上的中國黑馬：公開了5項(xiàng)研究成果，其中EGFR×HER3雙抗ADC、EGFR×HER3雙抗、及GNC-038四抗均為全球獨(dú)家產(chǎn)品。新藥研發(fā)不斷獲得突破，百利天恒股價逆勢上漲，上市半年來累計漲超150%。
要在創(chuàng)新藥這條路上并不容易，需要資本的持續(xù)加碼，也需要藥企的持續(xù)投入。恒瑞醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人張恒(化名)對記者表示，“走創(chuàng)新藥這條路，對企業(yè)的實(shí)力、能力和定力都頗具考驗(yàn)。”他分析稱，原研藥研發(fā)風(fēng)險高、投入大、周期長，通常來說，研發(fā)人員篩選出1萬個化合物，只有不到10個能進(jìn)入臨床，最后可能僅有一兩個獲批上市，這一過程要十幾年、投入十幾億元。
不足與挑戰(zhàn)
“今年參加ASCO，最大的感受就是中國之聲在國際舞臺上越來越有信心。” 迪哲醫(yī)藥董事長、總經(jīng)理張小林感慨道，近幾年是中國創(chuàng)新藥發(fā)展的高光時期。他分析道，一方面，越來越多的精英人才回國創(chuàng)業(yè)，促使中國創(chuàng)新藥的產(chǎn)業(yè)鏈愈加完善，加速縮小與發(fā)達(dá)國家的差距；另一方面，近年來中國創(chuàng)新藥的產(chǎn)業(yè)環(huán)境不斷優(yōu)化，產(chǎn)業(yè)政策、資本力量紛紛向創(chuàng)新藥傾斜，尤其是科創(chuàng)板第5套上市標(biāo)準(zhǔn)向包括迪哲醫(yī)藥在內(nèi)的創(chuàng)新藥企業(yè)伸出“橄欖枝”，從而使其能夠借助資本的力量加速驅(qū)動源頭創(chuàng)新。
藥企整體創(chuàng)新轉(zhuǎn)型、政策和資本偏好之下，近年來，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展之快有目共睹。Co-Found智庫生物醫(yī)藥行業(yè)研究負(fù)責(zé)人束為閣對記者表示，中國近年來在創(chuàng)新藥研發(fā)方面取得了顯著進(jìn)展，甚至在一些細(xì)分賽道上已經(jīng)位列全球新藥研發(fā)第一梯隊(duì)；比如國內(nèi)針對肝癌、肺癌等細(xì)分領(lǐng)域的研發(fā)，已經(jīng)取得了重要突破。
不過，截至目前，國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈仍然存在不足與挑戰(zhàn)。束為閣表示，歐美國家在創(chuàng)新藥研發(fā)方面具有較為成熟的產(chǎn)業(yè)鏈、積累了更多的研發(fā)技術(shù)，同時擁有更加完善的法律法規(guī)和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，相比之下，國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)仍然存在行業(yè)研發(fā)投入相對較低、人才隊(duì)伍相對不足、臨床試驗(yàn)和審批流程相對較長、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系還不夠完善等不足，這些都需要采取措施進(jìn)行改善。
海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東也認(rèn)為，我國醫(yī)藥生物研發(fā)方面相比歐美國家仍然相對滯后，尤其在關(guān)鍵核心技術(shù)、質(zhì)量控制等方面還需要進(jìn)一步提升。另外，他認(rèn)為，科研人才隊(duì)伍相對不夠穩(wěn)定，尤其是跨學(xué)科合作、創(chuàng)新能力方面的人才水平需要整體提高；創(chuàng)新藥研發(fā)涉及的金額及投入較大，但行業(yè)整體資金來源、分配及管理均需進(jìn)一步加強(qiáng)；創(chuàng)新藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)水平相對較低，是阻礙國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的重要因素，完善相關(guān)法律法規(guī)刻不容緩。
張小林則認(rèn)為，目前國內(nèi)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈中，源頭創(chuàng)新技術(shù)和創(chuàng)新政策環(huán)境還有待進(jìn)一步加強(qiáng)。源頭創(chuàng)新是新藥研發(fā)的重要思路，但目前Fast-follow(快速追蹤新藥)仍是一些生物科技公司發(fā)展的重心，靶點(diǎn)同質(zhì)化嚴(yán)重。他希望，源頭創(chuàng)新且真正具有臨床價值的產(chǎn)品可以得到更多的政策扶持和區(qū)別于Fast-follow的差異化管理，鼓勵源頭創(chuàng)新產(chǎn)品盡早進(jìn)入市場、得到商業(yè)上的回報，有效解決患者的需求。
