今年7月，國家食品藥品監督管理總局公告，當月12日批準葛蘭素史克(GSK)公司的預防用生物制品——人乳頭狀瘤病毒吸附疫苗的進口注冊申請。這意味著，首個被證實可以預防癌癥的疫苗——宮頸癌疫苗(也稱HPV疫苗)在國際市場推出10年后，終于獲得了在中國上市的“身份”許可。

然而，近日有消息稱，即將在中國上市的希瑞適目前已經在美國退市。不少網友因此質疑剛在中國獲批不久的希瑞適是“淘汰貨”。

昨日，葛蘭素史克向新京報記者證實了“希瑞適在美國退市”的消息，但其表示，希瑞適在美國的上市許可證仍然有效。

此外，葛蘭素史克還介紹說，根據美國疾病控制與預防中心(CDC)的免疫實施咨詢委員會(ACIP)近期公布的信息，美國市場目前僅使用HPV9價疫苗，HPV4價疫苗和2價疫苗都已停止供應。

而在中國獲批上市的希瑞適正是HPV2價疫苗(可以免疫16與18兩種病毒亞型)，其適宜接種人群為9到25歲女性，采用3劑免疫接種程序，預計于明年年初正式上市。

據了解，宮頸癌是中國15歲至44歲女性中的第二大高發癌癥，每年約有13萬新發病例，每年中國的宮頸癌病例占全球的28%以上。其中，人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染是導致宮頸癌的主要誘因。

追問1

退市會否影響在華上市?

不影響希瑞適在中國的上市計劃;初期價格不會太便宜

據了解，2009年，希瑞適獲得美國FDA的批準，用于預防致癌型HPV16型和18型引起的包括宮頸癌在內的疾病。而此次在美國停止供應，會否影響到希瑞適即將在中國的上市?葛蘭素史克表示，針對美國市場的決定不影響對其他市場的供應，希瑞適在中國的上市計劃沒有影響，會如期上市。

葛蘭素史克還介紹說，希瑞適在除美國外的其他市場仍在使用，目前已在全球136個國家及地區獲批上市，向全球市場提供超過6100萬劑疫苗，其中有超過60個國家將HPV疫苗納入國家計劃免疫項目，包括美國、澳大利亞、加拿大、23個歐洲國家、日本、馬來西亞等。

如果希瑞適在國內如期上市，它的費用大概是多少呢?對此，北京大學醫學部免疫學系副主任王月丹表示，HPV疫苗實現國產化之后，接種價格有可能比中國香港和國外便宜，有望達到千元以內。

不過，針對葛蘭素史克曾表示的將探索創新的定價方式、以支持希瑞適納入中國國家計劃免疫項目，王月丹認為，HPV疫苗加入計劃免疫很困難，因此暫時價格不會太便宜。

追問2

希瑞適是否已經“被淘汰”?

退市是因為市場原因，非療效不佳;可預防70%的宮頸癌

中國醫學科學院腫瘤醫院婦科主任吳令英教授介紹，根據針對的病毒亞型的種類數，HPV疫苗目前可以分為三種，分別為2價、4價和9價疫苗。其中，希瑞適屬于2價疫苗，針對16型和18型兩種病毒亞型;4價則增加針對6型、11型兩種病毒亞型;而9價在4價的基礎上，新增了31、33、45、52、58病毒亞型。

因此，有網友質疑稱，國外市場可以注射覆蓋更多病毒亞型的4價與9價疫苗，而中國批準上市的2價疫苗只能覆蓋2種病毒亞型，已是國外市場的“淘汰貨”。有網友甚至表示，香港地區可以接種9價的HPV疫苗，以后打算去香港接種。

對此，北大人民醫院婦科專家魏麗惠教授認為，希瑞適之所以在美國退市，并非因為其療效不佳，而是因為市場原因。她同時表示，4價疫苗相比2價疫苗增加針對的6型、11型病毒亞種，主要是與尖銳濕疣有關，而與宮頸癌關系不大。

另外，中國醫學科學院腫瘤醫院流行病學研究室主任喬友林還表示，在國外研究中，希瑞適所針對的高危型的16型和18型所導致的宮頸癌，占到HPV感染相關宮頸癌的70%。中國的情況與國外稍有不同，中國女性HPV16型和HPV18型的感染率為84.5%，理論上說，疫苗對中國女性將更加有效。

■ 焦點

疫苗審批時間是否過長?

藥品審批時間較長，造成一上市就“落伍”的局面

圍繞希瑞適的下架風波，有網友質疑稱我國新藥審批時間太長，希瑞適經過十年的審批才最終得以在中國上市，“孫子級的新方案都出來了，我們還抱著爺爺級的方案較勁”。

中國藥促會執行會長宋瑞霖解釋，在我國，新藥要上市，大體需要向國家食藥監總局提交申請、由藥品審評中心進行審核、審核通過后批準上市三個流程，而審核的具體方式與時間則根據不同藥品有所不同。對于近期希瑞適獲批在中國上市，卻接著在美國下市一事，宋瑞霖認為此一事件值得反思。

宋瑞霖介紹，希瑞適在國外已經上市多年，期間GSK也一直申請在華上市，但在我國原有的規章制度之下，藥品審批時間較長，導致藥品最終被批準上市時，產品已經經過一系列更新換代，造成其一上市就“落伍”的局面。“從藥品審批的角度，這個事情對我們審批要求、進口標準、如何與國際接軌、特別是對有效數據能否彼此認可方面，提出了一個值得研究的課題。”

宋瑞霖介紹說，希瑞適在我國上市之前要經過臨床試驗，而臨床試驗耗時較長。

“為什么有些國家不用再做上市臨床試驗?因為藥品在很多主流國家已經上市，標準、大樣本證據都較為清楚，且國際多中心臨床試驗也已通過。”

“我們是否還有必要重新做上市前的臨床試驗?”宋瑞霖稱，重復做臨床試驗，必然占用大量時間，致使上市時間延遲。

“這里需要關注的是，藥品上市的最終目的是滿足患者需求和臨床需要。天下沒有絕對安全的藥品，我們追求的應當是效果清晰、風險可控;而這些問題都需要我們在今后工作中進一步反思。”